Método: ECLIA, quimioluminiscencia, MEIA.
Muestra: suero o plasma: estable por 24 horas entre 2 y 8 ºC. Por períodos mayores a –20ºC. La HCG intacta como así también el péptido urinario beta core fragment son más estables que la forma nicked, la subunidad beta libre (nicked y no nicked). Las tres últimas incrementan su concentración en suero ya sea a temperatura ambiente como a 4 ºC.
Evitar especímenes hemolizados o turbios.
Valor de referencia:
Método:
1. Quimioluminiscencia
Semanas de gestación | Unidades (mUI/ml) |
0,2-1,0 1-2 2-3 3-4 4-5 5-6 6-8 2-3 meses |
5-50 50-500 100-5000 500-10000 1000-50000 10000-100000 15000-200000 10000-100000 |
2. MEIA (detecta HCG intacta, subunidad beta libre de HCG y HCG nicked).
Hombres y mujeres no embarazadas: Menor de 5,0 mUI/ml
Se considera positivo: 25 mUI/ml.
Semanas después de la FUM | Unidades (mUI/ml) |
3-4 4-5 5-6 6-7 7-12 12-16 16-29 29-41 |
9-130 75-2600 850-20800 4000-100200 11500-289000 18300-137000 1400-53000 940-60000 |
1. ECLIA (HCG + ß): HCG intacta + subunidad ß libre de HCG + fragmento ß core.
Semanas de gestación | Unidades (mUI/ml) |
4 5 6 7 8 9 10 14 15 16 17 18 19 |
420-4480 270-28700 3700-84900 9700-120000 31100-184000 61200-152000 22000-143000 143000-75800 12300-60300 8800-54500 8100-51300 3900-49400 3600-56600 |
FUM: Fecha de última menstruación.
Valores de acuerdo estándares en uso actualmente: 3° IS o 1° IRP 75/537 (OMS).
Vida media: 36 horas
Significado clínico:
La gonadotrofina coriónica humana es una glicoproteína secretada por el sinciciotrofoblasto del embarazo normal, la enfermedad trofoblástica gestacional y por algunos cánceres poco diferenciados.
Consta de dos subunidades alfa y beta unidas entre sí no covalentemente. Cada fracción contiene una cadena polipeptídica y oligosacáridos unidos a nitrógeno en las posiciones 52 y 78. La subunidad beta es diferente, contiene 145 aminoácidos, seis puentes de sulfuro, dos residuos oligosacáridos unidos a nitrógeno en las posiciones 13 y 30 y cuatro unidos a oxígeno en la región del carboxilo terminal (residuos 122 a 145). En esta fracción reside la especificidad hormonal e inmunoquímica de la molécula.
La actividad biológica principal de HCG es el mantenimiento del cuerpo amarillo del ovario durante las primeras ocho semanas de amenorrea.
HCG estimula la síntesis de progesterona por el cuerpo lúteo desde el tiempo de la implantación y a lo largo de las primeras siete semanas de gestación hasta que finalmente la placenta asume la actividad esteroidogénica que conservará hasta el termino del embarazo.
Los niveles de HCG séricos y urinarios se elevan constantemente desde el momento de la implantación hasta las semanas ocho a diez, cuando presentan sus valores máximos, luego descienden alcanzando un quinto del valor del pico hasta la semana 16, permaneciendo en valores relativamente bajos y constantes hasta el término.
El suero y la orina de la mujer embarazada normal contienen HCG intacta y varias formas moleculares relacionadas, algunas de las cuales presentan interés clínico.
Podemos señalar la forma HCG nicked (clivada), la subunidad beta de HCG libre (nicked y no nicked), la subunidad alfa de HCG libre (regular y grande, hiperglicosilada), beta core fragment producto de la degradación terminal de HCG presente en orina, HCG hiper e hipoglicosilada y otras formas en menor proporción.
HCG nicked es una molécula con una única unión peptídica rota entre las posiciones 47 y 48 de la cadena polipeptídica de la subunidad beta y menos frecuentemente entre las posiciones 43 y 44 o 44 y 45. Representa un 9% de HCG intacta en el primer trimestre de embarazo en suero (en promedio) alcanzando un 21% en el noveno mes (en promedio).
La subunidad beta libre de HCG (nicked y no nicked) presenta una proporción del 0,9% respecto del dímero y una forma hiperglicosilada grande (large free alfa) que contiene oligosacáridos más complejos. Esta composición previene su unión con la subunidad beta para constituir el dímero.
En la actualidad no existen ensayos que puedan discriminar entre la subunidad alfa regular y la hiperglicosilada, se miden conjuntamente.
En suero, la concentración de la subunidad alfa libre representa un 5% de HCG intacta en el segundo mes de embarazo elevándose en el noveno mes en promedio. En orina la proporción es un poco mayor, predominando la forma hiperglicosilada.
Cabe señalar que tanto la concentración de la subunidad beta de HCG libre como la HCG nicked varían ampliamente entre individuos.
Ninguna de estas formas moleculares posee actividad biológica, propia de la molécula intacta.
Beta core fragment, producto de la degradación urinaria de la subunidad beta de HCG nicked es una pequeña molécula (PM: 9000) constituida por dos péptidos, residuos 6 a 40 y 55 a 92 de la subunidad beta, unidos por cinco puentes de sulfuro. En el segundo mes de embarazo representa un 58% de HCG intacta en orina elevándose a un 305% en el noveno mes (en promedio). En suero es prácticamente indetectable (menos de 0,3% de HCG intacta) sugiriendo un origen renal.
Utilidad clínica:
Variables preanalíticas:
Aumentado:
Embarazo múltiple.
Disminuido:
Post parto, raza (menor en las mujeres de raza blanca en todos los estadíos del embarazo comparadas con mujeres de raza negra e hispánicas), mujeres fumadoras.
Variables por enfermedad:
Aumentado:
Melanoma, carcinoma de mama, carcinoma de cervix, carcinoma gastrointestinal, de pulmón, de páncreas o de ovario (producción ectópica), cirrosis, úlcera duodenal, enfermedad intestinal inflamatoria, mujeres post menopaúsicas con insuficiencia renal, tumor testicular no seminomatoso (70%). Seminoma testicular (50-60% de los pacientes en estadio I), Pre-eclampsia (mayor concentración que en un grupo control de mujeres en la misma edad gestacional).
Disminuido:
Amenaza de aborto, aborto incompleto, embarazo ectópico, gestosis o muerte intrauterina.
Bibliografía:
1- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
2- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.
3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Test . AACC, second edition, 1997.
4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5- Wilson & Foster. Williams Textbook of Endocrinology. 8 th Edition W.B. Saunders Company 1992.
6- Laurence A. Cole. Immunoaasay of human chorionic gonadotropin, its free subunits, and metabolites. Clinical Chemistry 43:12. 2233-2243 (1997).